中華民國肌萎縮症病友協會 - Taiwan  Muscular  Dystrophy  Association
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新型抗肌萎縮蛋白---國外更新
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Sarepta治療公司宣布Eteplirsen會見增加的新型抗肌萎縮蛋白,48週後,在杜氏肌營養不良症的治療IIb期臨床試驗研究,並實現了顯著的臨床獲益6分鐘步行試驗的主要終點
2012年10月3日通過COMTEX(市場) - Sarepta治療(納斯達克: SRPT),開發創新的RNA為基礎的療法,今天宣布,治療其領先的外顯子跳躍的化合物,eteplirsen,達到主要療效終點,以新穎的抗肌萎縮蛋白的增加,並取得了顯著的臨床獲益的主要臨床結果,6分鐘步行試驗(6MWT),在安慰劑/延誤治療假肥大型肌營養不良症(DMD)患者的IIb階段擴展試驗隊列。
Eteplirsen管理,每週一次30毫克/公斤或50毫克/公斤,48週組(n = 8),結果在統計學上顯著增加(P≤0.001),47.0%的正常的抗肌萎縮蛋白陽性纖維。安慰劑/治療隊列延遲,已收到24個星期的eteplirsen在30毫克/公斤或50毫克/公斤以下24個星期的安慰劑組(n = 4),也表現出抗肌萎縮蛋白陽性纖維具有統計學顯著增加38.3%正常(對≤0.009)。
“這些數據代表的進步,並希望與的DMD和他們的家庭,以及對於我們這些在科學界幾十年來一直在追求這種破壞性和致命的疾病的潛在治療的患者的一個重要的里程碑,一個決定性的時刻。”說傑里·門德爾,醫學博士,主任的基因治療中心在全國兒童醫院和IIb階段研究的主要研究者和肌肉萎縮症。“門德爾博士補充說,”通過解決DMD的根本原因,eteplirsen表現出無與倫比的影響使抗肌萎縮蛋白的生產和減緩疾病的進展,6分鐘步行試驗,沒有治療相關的不良事件。雖然eteplirsen有針對性的DMD患者與特定的基因突變,我覺得,所有DMD患者的相關基因突變的影響是顯而易見的。“
Eteplirsen每週給藥一次,超過48週,在50毫克/公斤的治療與eteplirsen在開放標籤延長24週24週,隨後接受安慰劑的患者相比,89.4米利益。的預定義的前瞻性分析,這項研究的目的,治療(ITT)人群的主要臨床結果的措施,的變化6MWT距離從基線eteplirsen-治療的患者接受50毫克/公斤的毒品每週(Ň= 4 )展示了從基準(=396.0米)同比增長21.0米的距離走了,而患者接受安慰劑/延遲eteplirsen治療(N = 4)的跌幅為68.4米,從基線(平均=394.5米),在統計上顯著的治療效益為89.4米,超過48週(P = 0.016,使用ANCOVA排名數據)。有患者誰收到30毫克/千克每週的eteplirsen,在安慰劑/延遲治療隊列的隊列之間差異無統計學意義。
“這些數據,我們感到非常興奮,因為它們表明,長期治療與eteplirsen的轉化為抗肌萎縮蛋白的生產和臨床受益的DMD患者參與了這項研究的各小組之間的持續增加和前所未有的,”克里斯說蓋洛彼蒂恩,總裁和CEO的Sarepta治療。“在更廣泛的範圍內,這些結果表明的承諾和巨大的潛力,我們的RNA為基礎的技術,影響和調節疾病在基因水平上,這可能會導致有史以來第一次的機會,針對嚴重和危及生命的起源在罕見的情況下疾病。“
的安全性進行了評估所有科目的eteplirsen通過48週,有沒有治療相關的不良事件,無嚴重不良事件,並沒有取消。此外,臨床上沒有顯著的治療相關的變化上的任何安全實驗室參數,包括幾個腎功能的生物標誌物進行檢測。
摘要抗肌營養不良蛋白:Eteplirsen處理各劑量組的患者在48週*

治療組 平均從基線的變化%抗肌萎縮蛋白陽性纖維 p-值
Eterplirsen(兩個劑量組):48週的Tx(n = 8) 47.0 ≤0.001
eteplirsen 50毫克/公斤(n = 4時) 41.7 ≤0.008
eteplirsen 30毫克/千克(n = 4時) 52.1 ≤0.001
安慰劑/延遲發送:24週的Tx(N = 4) 38.3 ≤0.009
Placebo/50毫克/千克延遲-TX(N = 2) 42.9 NS
Placebo/30毫克/千克延遲-TX(N = 2) 34.2 NS


*值的基礎上免疫抗肌營養不良蛋白的抗體MANDYS106
改良的意向治療(MITT)
6MWT結果進行了進一步的分析排除了2例患者被隨機分配到30毫克/公斤的每週eteplirsen隊列跡象表明,疾病進展迅速,在短短幾週之內,入學後無法執行措施的行走超過24週的無指手套人口。這MITT人群包括10例(4 eteplirsen治療的患者接受50毫克/千克每週2 eteplirsen治療的患者接受30毫克/千克每週,和4安慰劑/延遲治療的病人)。
摘要的的6MWT:Eteplirsen與安慰劑/治療延遲到48週*

治療組 平均從基線的變化6MWT(米) 估計治療效果(Eteplirsen減去安慰劑/延遲發送) p-值
安慰劑/延遲-TX(N = 4) -60.3
eteplirsen 50毫克/公斤(n = 4時) +27.1 87.4米 ≤0.001
Eteplirsen兩種劑量組(n = 6) +7.3 67.3米 ≤0.001
eteplirsen 30毫克/千克(n = 2時) -31.5 28.8米 NS

*注:分析基於混合模型的重複測量測試
在第48週的其他分組分析總結

子集 平均基線的的6MWT變化從(米) 估計治療福利(Eteplirsen減去安慰劑/延遲發送) p-值

安慰劑/延遲發送:
<9.5歲基線
(n = 2時,平均7.6歲) -42.3 58.9米 ≤0.038
Eteplirsen:
<9.5歲基線
(n = 3時,平均8.4歲) +16.5
安慰劑/延遲發送:
≥9.5歲,在基線
(n = 2時,平均年齡10.1歲) -63.5 52.1米 NS
Eteplirsen:
≥9.5歲,在基線
(n = 3時,平均年齡10.4歲) -11.3
安慰劑/延遲發送:
較高的的6MWT基準
(N = 2;平均=422米) -53.5 93.8米 ≤0.001
Eteplirsen:
高等教育的6MWT基準
(n = 3時,平均=424米) +40.3
安慰劑/延遲發送:
較低的的6MWT基準
(N = 2;平均=367米) -65.8 39.6米 NS
Eteplirsen:的
6MWT基準
(n = 3時,平均=375米) -26.2
安慰劑/延遲發送:
基因型49-50刪減
(n = 3時,年齡平均為9.2歲,
6MWT BL是什麼意思=397米) -69.0 83.4米 ≤0.001
Eteplirsen
基因型49-50刪除
(N = 2,年齡平均為9.1歲,
6MWT BL是什麼意思=383米) +14.4

*注:分析基於混合模型的重複測量測試
一個抽象描述這IIb階段的擴展研究的結果已經在十月9日2012年10月13日日接受國會的最新科學計劃在澳大利亞珀斯,世界肌肉學會(WMS)的一部分。首席研究員,全國兒童醫院的醫學博士,傑里·門德爾,將目前的數據通過一個抽象的標題為口頭報告,“結果在48週的外顯子跳躍的藥物Eteplirsen在患者的IIb階段的擴展研究Duchenne型肌營養不良症(DMD)“。門德爾博士將出席於10月13日下午4:00時WST UTC +8小時/美國東部時間凌晨4:00。門德爾博士的介紹,將在會話完成後,在“活動與簡報”一節中的Sarepta網站上發布。此外,Sarepta贊助WMS的分子遺傳治療組和轉化研究與發展,澳大利亞西澳大利亞大學神經肌肉研究所主任史蒂夫·威爾頓,博士,教授主持的一個教育研討會。威爾頓教授是一個長期的合作者Sarepta的開創性的研究擴展到DMD利用反義寡核苷酸。
關於研究201和202研究(IIb期臨床試驗Eteplirsen研究)
研究4658-US-201在俄亥俄州的哥倫布市,在全國兒童醫院進行。12個男孩符合納入標準的7至13歲的抗肌萎縮蛋白基因,確認資格的51外顯子跳躍藥物治療,適當的缺失雙盲靜脈注射30毫克的安慰劑組(n = 4), /公斤eteplirsen中(n = 4時),或50毫克/公斤的eteplirsen每週一次,持續24週(n = 4時)。評價的抗肌萎縮蛋白的肌肉活檢獲得所有受試者在基線和12週後的患者在50毫克/公斤隊列和24週後的患者在30毫克/公斤隊列。兩個安慰劑的患者被隨機分配到30毫克/公斤隊列和兩個安慰劑的患者被隨機分配到50毫克/公斤隊列。本研究的設計允許Sarepta到調查的關係的eteplirsen治療的劑量和持續時間超過24週的研究過程中的抗肌萎縮蛋白的生產。
4658-US-202是研究的延伸研究中為201,繼續評估的開放標籤eteplirsen的的長期安全性和有效性。4個服用安慰劑的患者翻身到開放標籤eteplirsen,24週,6名患者的30 MGS /公斤,與6名患者的50 MGS /公斤。三活檢在最初的研究中201治療的患者中,發生在48週和24週,在同一時間點,在原服用安慰劑的患者。6MWT在32週,36週,48週進行,將繼續進行每12週前進。
關於抗肌萎縮蛋白
一個大的結構蛋白,抗肌萎縮蛋白,骨骼,膈肌和心肌肌纖維膜的穩定性是至關重要的,保護肌纖維收縮引起的損害。喪失功能的dystrophin Dystroglycan基因的蛋白複合物的穩定性,損害其本地化肌肉膜,和妥協的膜結構的完整性。沒有功能的抗肌萎縮蛋白的肌肉膜破裂的結果與肌纖維脂肪組織和纖維組織取代。
關於6分鐘步行試驗
6分鐘步行試驗(6MWT)進行綜合評估的心臟,呼吸系統,循環系統,肌肉能力(2002年美國胸科協會)在臨床試驗中使用的各種心臟和肺部疾病。近年來6MWT適應的功能性神經肌肉疾病的能力為基礎的罕見疾病的藥物,在6MWT的平均變化範圍從28米到44米(魯賓2002年,幽靈的一些監管部門的批准,並擔任2004年,閔採爾2006年)。此外,公佈的數據,從縱向的自然史研究,評估dystrophinopathy,由DMD肌營養不良症的一種疾病連續,支持實用的6MWT在DMD的有臨床意義的終點(麥當勞C,等人,肌肉與神經,2010年12月) 。這些數據表明,男孩與DMD的經驗,一個顯著的行走能力下降,相比一年多的健康男孩,表明減緩喪失行走能力是一個重要的治療目標。
關於統計方法
混合模型重複測量(MMRM)的測試被用於所有的統計分析,6MWT結果,包括所有的子。協方差分析(ANCOVA)排名數據被侵犯時所使用的假設正常的因變量(6MWT距離從基線的變化)。兩例由於ITT人口的快速進展組(n = 12)的極端分數列入違反了正態假設的變化從基線6MWT數據,因此需要使用ANCOVA排名數據。排除這兩個病人的米特人口(N = 10),導致在6MWT成為常態分佈,MMRM統計相比,ITT人群中表現出大大改善了殘差和擬合統計數據。因此,估計出的平均值和它們的關聯的p-值的MITT人口從那些ITT人群略有不同。
電話會議和幻燈片放映
本公司將召開電話會議,廣播幻燈片放映今日上午8:00 EDT(5:00 AM PDT),討論這些結果。國內用戶撥打866.356.3093 617.597.5381國際用戶,都可以通過音頻電話會議。密碼的電話是93880948。請指定的操作,你想加入“Sarepta治療48週的結果呼叫”。要查看幻燈片放映,同時使用音頻撥號,請到事件Sarepta的網站在www.sareptatherapeutics.com。也將現場直播事件部分下,將被歸檔為90天的呼叫後,呼叫和幻燈片放映。請連接到Sarepta的網站的廣播開始之前的幾分鐘下載任何軟件,可能是必要的,以確保有足夠的時間。音頻回放2012年10月10號將可以通過致電888.286.8010或617.801.6888並輸入存取碼67898748。
,關於杜氏肌營養不良症和Eteplirsen
杜氏進行性肌營養不良症(DMD)是一種X染色體連鎖少見,的退行性神經肌肉疾病導致嚴重的,漸進性肌肉損失和過早死亡。其中最常見的致命遺傳性疾病,營養不良影響約為全球每3500個男孩之一。一場毀滅性的和無法治愈的肌肉萎縮症,DMD是與特定的錯誤的基因,編碼抗肌萎縮蛋白,這種蛋白質在肌肉纖維的功能,發揮了重要的結構性作用。漸進性肌肉無力,最終蔓延至手臂,頸部等領域的。最終,發展到完全麻痺,呼吸越來越困難由於需要呼吸支持,以及心臟肌肉功能障礙,導致心臟衰竭,呼吸肌功能障礙。的條件是終端,和死亡通常發生前,30歲的。
Eteplirsen是Sarepta的領先候選藥物,目的是解決問題的根本原因DMD使生產的抗肌萎縮蛋白的功能。在DMD患者的臨床研究eteplirsen數據已經表現出了廣泛良好的安全性和耐受性和恢復抗肌萎縮蛋白的表達。Eteplirsen使用Sarepta的小說phosphorodiamidate嗎啉低聚物(PMO)為基礎的化學和專有技術外顯子跳躍,跳過外顯子51的抗肌萎縮蛋白基因,使特定的基因突變,影響DMD的總人口約13%的維修。跳過外顯子51時,eteplirsen可以恢復基因的能力,使較短的形式,但仍然正常工作,抗肌萎縮蛋白的信使RNA或mRNA。促進一個截短的抗肌萎縮蛋白的合成,是為了提高,顯著穩定或減緩疾病的進程,延長和改善DMD患者的生活質量。
Sarepta也正在開發其他基於​​PMO-外顯子跳躍的候選藥物治療DMD患者。
關於Sarepta治療
Sarepta治療是集中在第一類RNA為基礎的療法,以改善和拯救人的生命受嚴重和危及生命的罕見傳染病。該公司的多元化產品線包括其首席程序eteplirsen,杜氏進行性肌營養不良症,以及一些世界上最致命的傳染病的潛在治療。Sarepta的目的是建立一個領先的,獨立的生物技術公司,致力於RNA為基礎的科學翻譯成變革療法的患者面臨著重大的未滿足的醫療需求。欲了解更多信息,請訪問我們的www.sareptatherapeutics.com
前瞻性的陳述和信息
為了,提供Sarepta的了解當前業績和未來前景的投資者,本新聞稿中包含的陳述,這些前瞻性。所載任何陳述本新聞稿中並非歷史事實的陳述可能被視為前瞻性陳述。詞,如“相信”,“預期”,“計劃”,“預期”,“將”,“打算”,“可能”,“可能”和類似表達來識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括有關發展的eteplirsen和其療效,治療​​DMD的潛力,創造新的抗肌萎縮蛋白,在一個較長的治療過程中導致顯著的臨床獲益的效力及效用。
這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性,其中有許多是超出Sarepta的控制。已知的危險因素包括,(其中包括):臨床試驗的安全性和有效性的eteplirsen和/或Sarepta的反義 - 基於技術平台展示;治療的患者與DMD使用eteplirsen以上持續時間較長可能不導致顯著臨床效益;和任何Sarepta的候選藥物,包括eteplirsen,可能會失敗的開發,可能無法獲得所需的監管部門的批准,或會推遲到一個地步,他們不會成為商業上可行的。
上述任何風險可能造成重大不利影響Sarepta的業務,經營業績及Sarepta的普通股的交易價格。的詳細描述的風險和不確定性Sarepta的面孔,我們鼓勵你審查本公司與美國證券交易委員會(SEC)提交的文件。,Sarepta不承擔任何義務公開更新其前瞻性陳述的基礎上發生的事件或情況後,於本公佈日期。

Sarepta投資者及媒體聯絡:
艾琳考克斯
425.354.5140

2012/10/5 20:05
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回復: 新型抗肌萎縮蛋白---國外更新
#2
城堡公僕
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感謝網友熱心提供國外醫療訊息,可否請你提供來源網址以供參查...謝謝~
後續若有明確的醫療進展訊息,本會將公佈於本會網頁,並通知適用此醫療進展之病友家庭。

2012/10/9 15:15
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回復: 新型抗肌萎縮蛋白---國外更新
#3
新會員
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这是目前世界上第一种能有明显效果的药物了。

2012/11/4 19:17
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